褐壹定（褐抑定或者褐抑定PLUS）可有效抑制体内发炎性的骨质流失

褐藻糖胶经由调控Akt/GSK3β/PTEN/NFATc1讯号传递路径以及钙调磷酸酶活性而预防RAN

2019 吕圣华 1,?、夏毅然 2,?、石光中3,4以及周志中 5,6,7,8,*1国防医学院生科所、

2佛教慈济医疗财团法人慈济医院台北分院牙科部与口腔颚面外科、3 国防医学院三军总医院内科部代谢内分泌科、

4 振兴医院内科部代谢内分泌科、

5亚洲大学生物科技学系、

6中国医药大学附设医院、

7国防医学院医学科学研究所、

8国防医学院药理学科

摘要蚀骨细胞分化和／或功能过度表现，在骨质疏松与类风湿性关节炎等骨骼疾病的致病机转中扮演关键角色。本研究探讨褐藻糖胶（褐藻中存有的硫化多糖体）是否降低核因子κB配体(RANKL)刺激之体外蚀骨细胞生成作用以及脂多糖(LPS)诱发之体内骨吸收作用，以及研究当中包含的分子机转。研究结果指出，褐藻糖胶显著抑制了RANKL刺激巨噬细胞当中的蚀骨细胞分化，以及蚀骨细胞的骨吸收活性。

褐藻糖胶作用可由调控Akt/GSK3β/PTEN讯号传递，以及抑制胞内Ca2+浓度升高与钙调磷酸酶活性加以调节，进而抑制核因子活化T细胞c1(NFATc1)易位进入细胞核中。然而褐藻糖胶媒介的NFATc1不活化作用，很容易受到GSK3β抑制剂kenpaullone所逆转。另外根据微米级计算机断层(micro-CT)扫描与骨组织型态学分析，发现褐藻糖胶治疗显著预防小鼠中由LPS所诱发的骨侵蚀。

汇整而言，我们证实褐藻糖胶可经由调控Akt/GSK3β/PTEN/NFATc1与Ca2+／钙调磷酸酶讯号传递级联反应，而加以调节抑制蚀骨细胞分化与发炎性骨质流失，这些发现显示褐藻糖胶可望为治疗蚀骨细胞有关骨疾病的潜在生力军。

上图为 : 褐藻糖胶对脂多糖(LPS)诱发骨质流失的影响。小鼠在接受LPS（每kg体重5 mg）注射前一天经由腹腔注射褐藻糖胶（每kg体重150 mg），或作为对照组的PBS。接着，每隔一天经由腹腔注射褐藻糖胶或PBS，为期八天。在第一天和第四天经由腹腔注射LPS。所有小鼠在首次LPS注射后八天解剖。在多个组别以苏木紫和伊红(H&E) (40xand..100x) 染色检查股骨的组织学变化（比例尺标记 = 150 μm） (A)。

不同组别的股骨以高分辨率微米级计算机断层(micro-CT)扫描，(B)显微结构指数计算系依据micro-CT数据 (C)，包括各组织体积的骨体积(BV/TV)、骨表面积／体积比(BS/BV])、骨矿物密度(BMD)、两皮质平均皮质厚度(Cor.Th)、骨小梁分离度(Tb.Sp.)、骨小梁厚度(Tb.Th.)以及骨小梁数(Tb.N)。数据以平均值± SD表示。*p < 0.05、** p < 0.01、*** p < 0.001相较于对照组。# p < 0.05、## p < 0.01相较于单独LPS注射组。

结论总结来说，本研究证实了褐藻糖胶可于体外抑制蚀骨细胞分化和作用，以及于体内抑制发炎性骨质流失。褐藻糖胶抗蚀骨细胞生成作用的机转可能包括抑制钙离子／钙调磷酸酶级联反应，以及调节Akt/GSK3β/PTEN/NFATc1传讯路径（图6）。归纳以上特色，褐藻糖胶可作为治疗蚀骨细胞相关骨病的潜在自然疗法。