叶酸，能预防萎缩性胃炎癌变？

　　在所有恶性肿瘤中，胃癌占死因第二位，每年有49.8万人死于胃癌，因此防治胃癌对人体的健康保健十分重要。而萎缩性胃炎是胃癌的癌前疾病，如果防治不当，容易发展成胃癌，这是大家最担心的事。

　　萎缩性胃炎，简单的说就是胃部萎缩✚胃炎，是胃黏膜上皮遭受反复害导致固有腺体的减少，常伴有肠上皮化生和/或异型增生的一种慢性胃部疾病。有些人没有明显的症状，有些患者会出现腹痛、反酸、腹胀等消化不良或消瘦、贫血症状。

　　什么是肠上皮化生？

　　肠上皮化生一般简称为「肠化」，是指在胃黏膜慢性炎症时，本来该长胃黏膜的地方变成了肠的粘膜。肠化可以分为大肠型化生和小肠型化生2种类型，肠化生的范围大和发生严重则与胃癌有关。

　　什么是异型增生？

　　异型增生也称为「上皮内瘤变」，是指胃黏膜上皮细胞发生改变，有恶变的可能，代表肿瘤性生长的起始阶段，是当前最为公认、最为直接的胃癌前病变。分为轻、中、重或低级别、高级别级。

　　高级别上皮内瘤变（重度异型增生）短期内进展为胃癌的风险高，需要手术治疗或镜下黏膜切除治疗；轻、中度异型增生即低级别上皮内瘤变需要定期胃镜病理检查，密切监测随访，以筛查早期胃癌，减少胃癌发生。

　　得了萎缩性胃炎一定会得胃癌吗？

　　当萎缩性胃炎合并肠化和异型增生时称之为胃癌前病变，癌变风险明显增加。有报道慢性萎缩性胃炎每年的癌变率为0.5%～1%，伴有异型增生时癌变率更高。但如果防治得当，则不会进展为胃癌。

　　萎缩性胃炎的致病因素有哪些？

　　年龄增加是引起慢性萎缩性胃炎的因素之一，大于40岁的中老年人是萎缩性胃炎的高危人群，另外，胃部的幽门螺杆菌感染是引起慢性萎缩性胃炎也是非常重要的原因，还有一些因素会加速疾病的进展，包括长期服用非甾体类消炎药如阿司匹林、饮酒、吸烟、浓茶、咖啡、麻辣食物、腌制食物等。

　　随着研究人员对萎缩性胃炎疾病研究的深入，人们发现叶酸缺乏与萎缩性胃炎的疾病进展紧密相关。

　　叶酸缺乏与萎缩性胃炎

　　患有萎缩性胃炎的患者，由于胃黏膜固有腺体萎缩（消失或者减少），有可能会出现营养吸收障碍，就有可能会出现叶酸缺乏，从而加剧病情进展，因此建议补充叶酸。

　　越来越多的研究表明，叶酸可以延缓萎缩性胃炎疾病进展，逆转肠化生，有效预防胃癌的发生。

　　补充叶酸治疗萎缩性胃炎的机制

　　         维持DNA甲基化：叶酸缺乏可导致DNA低甲基化和原癌基因的激活,与癌症风险相关。叶酸作为甲基供体，可能通过升高全基因组甲基化尤其是癌基因启动子的甲基化水平，同时又不影响抑癌基因，从而逆转胃部癌前病变。

　　         抗炎和抗氧化作用：叶酸具有抑制炎症的能力，可以改善幽门螺杆菌诱发的慢性炎症和氧化应激，从而改善胃黏膜炎症状态。

　　         影响响细胞凋亡：叶酸可能通过促进癌前病变患者的胃上皮细胞凋亡预防胃癌的发生。

　　叶酸治疗萎缩性胃炎的临床应用

　　总体而言，疾病早期适当补充叶酸对于癌前病变有较好的干预效果。一项为期7年的前瞻性、临床队列研究发现，在轻中度慢性萎缩性胃炎患者中，每日补充5-10mg的叶酸能够明显改善组织病理学变化。

　　一般人群叶酸推荐剂量为每日不超过lmg,降低血液中的高水平Hcy推荐每日0.8mg的叶酸补充量。考虑叶酸摄入量越大，经肾脏排泄越多，且长期大剂量摄入叶酸（＞1mg/d）会掩盖维生素B12缺乏的早期表现、影响锌吸收等，因此，建议临床上预防慢性萎缩性胃炎癌变的叶酸剂量为小剂量0.8mg/d（2片斯利安叶酸片）。服用时间越长，每日服用量可越低，建议低剂量长时间服用。

　　参考文献：

　　中国临床合理补充叶酸多学科专家共识[J].中国医学前沿杂志(电子版),2020,12(11):19-37.

　　朱舜时,等.叶酸对胃癌和其他胃肠道癌发生的干预作用──临床试验七年随访[J].胃肠病学,2002(02):73-78.