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传统治疗扩散性膀胱癌不如预期 精准标靶药物可为患者存活引来新希望

发布时间: 2022-07-06     来源:医疗健康资讯网
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  膀胱癌为本港男性癌症十大杀手,虽然治疗技术多元化,而且有所进步,但其复发率不容轻视,尤其是扩散性膀胱癌。有临床肿瘤科专科医生指,若患者在初次诊断时,膀胱的癌细胞已经扩散至其他远端器官,其五年的复发率达73%;故治疗扩散性膀胱癌需要与时间竞赛,精准治疗才可提升用药成效。近年,基因检测在制定治疗方案及检视自我健康状态扮演举足轻重的角色;据统计,每五名扩散性膀胱癌患者便有一名有FGFR基因突变,若患者可以及早发现肿瘤上的生物记号,便可以对症下药。

  临床肿瘤科专科医生梁广泉医生指,膀胱癌始于不受控制增生的膀胱黏膜细胞,多数是移行泌尿上皮细胞,此细胞可见于下泌尿道(膀胱、尿道)及上泌尿道( 肾盂 、输尿管)。其中泌尿上皮癌又称移行上皮细胞癌,梁医生指,这个类别的癌症始于膀胱壁最内层,属最常见的膀胱癌种类,占所有膀胱癌的九成或以上,余下则包括:鳞状细胞癌、腺型细胞癌、 小细胞癌及肉瘤。除了以细胞类别分类,膀胱癌亦按癌细胞有否增生至或超出膀胱壁肌肉,分为非肌肉浸润性或肌肉浸润性。

  小便带血为膀胱癌典型病征 吸烟者属高危一族

  膀胱癌有一个非常典型的病征,有助早期发现,梁医生指,最常见的症状是小便带血,而且可能没有痛楚,初时可能会断续出现,严重时会形成血块、令膀胱感到胀痛及小便不通。他续指:“如果肿瘤侵蚀膀胱颈的位置,患者会尿频、小便困难及感到阻塞,若患者出现以上症状,不容忽视。”

  除了可以从症状中检视有否患上膀胱癌,多项高危因素亦应该注意。梁医生指:“吸烟、年龄增长、曾接受癌症治疗、慢性膀胱炎及个人或家族癌症病史,皆为引致膀胱癌的风险因素。”他解释,吸烟是膀胱癌最关键的风险因素,吸烟人士患上膀胱癌的风险是非吸烟人士的至少三倍;而且每十名膀胱癌患者,便约有九名大于55岁,故膀胱癌的风险随年龄增长而增加。

  要治疗膀胱癌患者,需要先诊断其病情进行分期。梁医生指,膀胱癌患者可分为四期,病情由轻至严重依次为:第0期肿瘤侷限于黏膜层、第I期肿瘤侵犯已超过黏膜层,但未达肌肉层、第II期肿瘤侵犯至膀胱肌肉层,及第IV期肿瘤侵犯已至膀胱以外的器官或有淋巴腺转移。

  常规治疗膀胱癌的方法,包括:手术治疗、膀胱直接灌注治疗及化学治疗、免疫治疗、放射治疗及标靶治疗。梁医生指,治疗初期或早期膀胱癌的患者,可以使用膀胱内的化学治疗、卡介菌疫苗的免疫疗法(BCG)或使用膀胱镜移除肿瘤。他解释,BCG是一种免疫治疗,可以刺激身体的免疫系统摧毁癌细胞;至于手术移除,由于膀胱肿瘤大都属于乳头型,形如小蘑菇,用膀胱镜很容易刮清。

  至于治疗侵略性或中期膀胱癌,梁医生指,由于癌细胞已入侵膀胱壁下的肌肉层或其他软组织,患者需接受化疗及膀胱切除手术来根治,“若男性患者,手术时会一起切除膀胱、前列腺、储精囊、周围的淋巴腺和部份尿道;在女性则切除膀胱、子宫、输卵管、前段阴道及尿道口和盆腔的淋巴腺”,梁医生说。当膀胱被切除,尿路是需要被重组改路,以人工引流的方式排尿。

  扩散性膀胱癌复发率高 存活率仅5%

  根据欧洲肿瘤内科学会(ESMO),目前一线治疗扩散性膀胱癌会先考虑使用“顺铂”。梁医生指,若患者能够耐受顺铂,可使用此药物与其他化疗药物合并治疗,若患者不能够耐受顺铂,则使用免疫治疗,含卡铂的化学治疗。据悉,顺铂或卡铂是一种抗肿瘤药,透过干扰细胞内的核酸功能,抑制细胞复制及分裂,以阻止肿瘤细胞的生长。

  他续解释,化疗治疗扩散性膀胱癌,即采用静脉注射,将药物从血管流入全身,到达任何有癌细胞的地方,扰乱癌细胞的繁殖,而目前最常用的化疗药物是以铂金制剂为主(Cisplatin-based)合并疗法。不过,这个治疗方法有不少副作用,常见有:恶心和呕吐、食欲不振、脱发、口腔溃疡、腹泻、便秘、感染风险增加、即使轻微割伤或受伤也容易出血或瘀伤及疲劳。

  至于免疫治疗扩散性膀胱癌,梁医生指,是透过强化患者本身的免疫系统,然后用静脉注射到体内,药物便会与目标的蛋白结合,从而达到抑制癌细胞的效果。他补充,目前的免疫治疗目标的蛋白主要有三种,位于癌细胞表面的PDL-1,位于T细胞上的PD-1及位于树突状细胞上的CTLA-4。

  “虽然治疗膀胱癌技术有所进,但扩散性膀胱癌的存活率低,且复发率高,成为制定治疗方案中棘手之处。”梁医生说。根据美国统计数字显示,初次诊断膀胱癌为原位的早期癌细胞,其五年存活率达96%、局部性肿瘤(没有迹象显示癌症已经扩散到膀胱外)达70%、区域性肿瘤肿瘤(已从膀胱扩散到附近的结构或淋巴结)达36%,惟扩散性癌症(已经扩散到身体的远处,例如肺、肝脏或骨骼),五年存活率仅5%。

  至于五年复发率方面,梁医生指,有统计发现,原位/非侵袭性肿瘤的膀胱癌患者五年复发率约65%,在初次诊断时已扩散的膀胱癌患者达73%。

  惟从过去数字显示,扩散性膀胱癌患者在接受一线治疗的效果未有显著获益;梁医生指,他们整体存活率约七至九个月,客观反应率(ORR)约10%;若试行二线治疗,有研究显示,二线治疗接受化疗的患者,他们的整体存活期中位数约六至九个月,显示现时二线治疗扩散性膀胱癌的疾病控制有限。

传统治疗扩散性膀胱癌不如预期 精准标靶药物可为患者存活引来新希望

(香港临床肿瘤科专科医生梁广泉医生)

  基因检测 助患者制定个人化治疗方案

  由此可见,精准治疗才可提升扩散性膀胱癌患者的用药成效。近年,可透过基因检测配对合适的标靶药物,梁医生指,此方法越趋广泛,有家族癌症病史,例如:乳癌、大肠直肠癌、卵巢癌等的高风险人士,可从中评估患癌风险。“在制定癌症治疗方案中,如果发现患者的肿瘤上有生物记号,便可以找出精准的治疗方案。”梁医生说。

  现时膀胱癌的生物记号有:FGFR、HRR及TMB,据统计,每五名扩散性膀胱癌患者便有一名有FGFR基因突变,惟常规治疗对此类患者的成效有限。若透过基因检测,便可以配对合适的标靶药物治疗特定的膀胱癌肿瘤基因突变,从而减缓肿瘤的生长,亦有可能提升患者的存活率。

  梁医生提醒,市民平时可透过控制危险因素来预防膀胱癌,包括:减少吸烟或拒吸二手烟、少吃腌制或含防腐剂的食物、多喝清水吃水果及绿叶蔬菜等等。他续指,每项预防及治疗方法都有不同成效、副作用及风险,如有疑问应向主诊医护人员查询。


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