传统治疗扩散性膀胱癌不如预期 精准标靶药物可为患者存活引来新希望

　　膀胱癌为本港男性癌症十大杀手，虽然治疗技术多元化，而且有所进步，但其复发率不容轻视，尤其是扩散性膀胱癌。有临床肿瘤科专科医生指，若患者在初次诊断时，膀胱的癌细胞已经扩散至其他远端器官，其五年的复发率达73%;故治疗扩散性膀胱癌需要与时间竞赛，精准治疗才可提升用药成效。近年，基因检测在制定治疗方案及检视自我健康状态扮演举足轻重的角色;据统计，每五名扩散性膀胱癌患者便有一名有FGFR基因突变，若患者可以及早发现肿瘤上的生物记号，便可以对症下药。

　　临床肿瘤科专科医生梁广泉医生指，膀胱癌始于不受控制增生的膀胱黏膜细胞，多数是移行泌尿上皮细胞，此细胞可见于下泌尿道(膀胱、尿道)及上泌尿道( 肾盂 、输尿管)。其中泌尿上皮癌又称移行上皮细胞癌，梁医生指，这个类别的癌症始于膀胱壁最内层，属最常见的膀胱癌种类，占所有膀胱癌的九成或以上，余下则包括：鳞状细胞癌、腺型细胞癌、 小细胞癌及肉瘤。除了以细胞类别分类，膀胱癌亦按癌细胞有否增生至或超出膀胱壁肌肉，分为非肌肉浸润性或肌肉浸润性。

　　小便带血为膀胱癌典型病征 吸烟者属高危一族

　　膀胱癌有一个非常典型的病征，有助早期发现，梁医生指，最常见的症状是小便带血，而且可能没有痛楚，初时可能会断续出现，严重时会形成血块、令膀胱感到胀痛及小便不通。他续指：“如果肿瘤侵蚀膀胱颈的位置，患者会尿频、小便困难及感到阻塞，若患者出现以上症状，不容忽视。”

　　除了可以从症状中检视有否患上膀胱癌，多项高危因素亦应该注意。梁医生指：“吸烟、年龄增长、曾接受癌症治疗、慢性膀胱炎及个人或家族癌症病史，皆为引致膀胱癌的风险因素。”他解释，吸烟是膀胱癌最关键的风险因素，吸烟人士患上膀胱癌的风险是非吸烟人士的至少三倍;而且每十名膀胱癌患者，便约有九名大于55岁，故膀胱癌的风险随年龄增长而增加。

　　要治疗膀胱癌患者，需要先诊断其病情进行分期。梁医生指，膀胱癌患者可分为四期，病情由轻至严重依次为：第0期肿瘤侷限于黏膜层、第I期肿瘤侵犯已超过黏膜层，但未达肌肉层、第II期肿瘤侵犯至膀胱肌肉层，及第IV期肿瘤侵犯已至膀胱以外的器官或有淋巴腺转移。

　　常规治疗膀胱癌的方法，包括：手术治疗、膀胱直接灌注治疗及化学治疗、免疫治疗、放射治疗及标靶治疗。梁医生指，治疗初期或早期膀胱癌的患者，可以使用膀胱内的化学治疗、卡介菌疫苗的免疫疗法(BCG)或使用膀胱镜移除肿瘤。他解释，BCG是一种免疫治疗，可以刺激身体的免疫系统摧毁癌细胞;至于手术移除，由于膀胱肿瘤大都属于乳头型，形如小蘑菇，用膀胱镜很容易刮清。

　　至于治疗侵略性或中期膀胱癌，梁医生指，由于癌细胞已入侵膀胱壁下的肌肉层或其他软组织，患者需接受化疗及膀胱切除手术来根治，“若男性患者，手术时会一起切除膀胱、前列腺、储精囊、周围的淋巴腺和部份尿道;在女性则切除膀胱、子宫、输卵管、前段阴道及尿道口和盆腔的淋巴腺”，梁医生说。当膀胱被切除，尿路是需要被重组改路，以人工引流的方式排尿。

　　扩散性膀胱癌复发率高 存活率仅5%

　　根据欧洲肿瘤内科学会(ESMO)，目前一线治疗扩散性膀胱癌会先考虑使用“顺铂”。梁医生指，若患者能够耐受顺铂，可使用此药物与其他化疗药物合并治疗，若患者不能够耐受顺铂，则使用免疫治疗，含卡铂的化学治疗。据悉，顺铂或卡铂是一种抗肿瘤药，透过干扰细胞内的核酸功能，抑制细胞复制及分裂，以阻止肿瘤细胞的生长。

　　他续解释，化疗治疗扩散性膀胱癌，即采用静脉注射，将药物从血管流入全身，到达任何有癌细胞的地方，扰乱癌细胞的繁殖，而目前最常用的化疗药物是以铂金制剂为主(Cisplatin-based)合并疗法。不过，这个治疗方法有不少副作用，常见有：恶心和呕吐、食欲不振、脱发、口腔溃疡、腹泻、便秘、感染风险增加、即使轻微割伤或受伤也容易出血或瘀伤及疲劳。

　　至于免疫治疗扩散性膀胱癌，梁医生指，是透过强化患者本身的免疫系统，然后用静脉注射到体内，药物便会与目标的蛋白结合，从而达到抑制癌细胞的效果。他补充，目前的免疫治疗目标的蛋白主要有三种，位于癌细胞表面的PDL-1，位于T细胞上的PD-1及位于树突状细胞上的CTLA-4。

　　“虽然治疗膀胱癌技术有所进，但扩散性膀胱癌的存活率低，且复发率高，成为制定治疗方案中棘手之处。”梁医生说。根据美国统计数字显示，初次诊断膀胱癌为原位的早期癌细胞，其五年存活率达96%、局部性肿瘤(没有迹象显示癌症已经扩散到膀胱外)达70%、区域性肿瘤肿瘤(已从膀胱扩散到附近的结构或淋巴结)达36%，惟扩散性癌症(已经扩散到身体的远处，例如肺、肝脏或骨骼)，五年存活率仅5%。

　　至于五年复发率方面，梁医生指，有统计发现，原位/非侵袭性肿瘤的膀胱癌患者五年复发率约65%，在初次诊断时已扩散的膀胱癌患者达73%。

　　惟从过去数字显示，扩散性膀胱癌患者在接受一线治疗的效果未有显著获益;梁医生指，他们整体存活率约七至九个月，客观反应率(ORR)约10%;若试行二线治疗，有研究显示，二线治疗接受化疗的患者，他们的整体存活期中位数约六至九个月，显示现时二线治疗扩散性膀胱癌的疾病控制有限。

(香港临床肿瘤科专科医生梁广泉医生)

　　基因检测 助患者制定个人化治疗方案

　　由此可见，精准治疗才可提升扩散性膀胱癌患者的用药成效。近年，可透过基因检测配对合适的标靶药物，梁医生指，此方法越趋广泛，有家族癌症病史，例如：乳癌、大肠直肠癌、卵巢癌等的高风险人士，可从中评估患癌风险。“在制定癌症治疗方案中，如果发现患者的肿瘤上有生物记号，便可以找出精准的治疗方案。”梁医生说。

　　现时膀胱癌的生物记号有：FGFR、HRR及TMB，据统计，每五名扩散性膀胱癌患者便有一名有FGFR基因突变，惟常规治疗对此类患者的成效有限。若透过基因检测，便可以配对合适的标靶药物治疗特定的膀胱癌肿瘤基因突变，从而减缓肿瘤的生长，亦有可能提升患者的存活率。

　　梁医生提醒，市民平时可透过控制危险因素来预防膀胱癌，包括：减少吸烟或拒吸二手烟、少吃腌制或含防腐剂的食物、多喝清水吃水果及绿叶蔬菜等等。他续指，每项预防及治疗方法都有不同成效、副作用及风险，如有疑问应向主诊医护人员查询。